Karboksümetüülkitosaani-põhine nanokandja deksmedetomidiini kohaletoimetamiseks: inhibeerib hüpoksia-reoksüdatsiooni-vigastatud H9c2 kardiomüotsüüte
Hu et al. Võttis kasutusele topelt-modifikatsioonistrateegia, kasutades taime-bioaktiivset molekuli (ühend 1) ja sünteetilist väikest molekuli (ühend 2). Ühend 1 sisaldab rohkesti hüdroksüül- ja karboksüülrühmi, mis suurendavad kandja hüdrofiilsust ja antioksüdantset potentsiaali esterdamise kaudu, samas kui ühend 2, mis on rikas lämmastiku heterotsüklite ja aromaatsete rühmade poolest, annab amiidimise kaudu pH-reageerivad omadused. See modifitseerimisstrateegia mitte ainult ei paranda kandja lahustuvust, stabiilsust ja mehaanilist tugevust, vaid annab ka ROS-i tundlikkuse ja potentsiaalsed sihtimisvõimalused.
Deksmedetomidiin (DEX), väga selektiivne a2-adrenergilise retseptori agonist, mille USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) kiitis esmakordselt heaks 1999. aastal kasutamiseks intensiivraviosakonna (ICU) sedatsioonis ning sellest ajast alates on seda laialdaselt kasutatud perioperatiivses ravis ja protseduurilises sedatsioonis. Lisaks rahustavatele ja valuvaigistavatele omadustele on DEX-il ilmnenud kardioprotektiivne potentsiaal põletikuvastaste ja antioksüdantsete mehhanismide kaudu. Sellegipoolest piiravad selle kliinilist efektiivsust sageli suboptimaalne biosaadavus ja annusest sõltuvad süsteemsed kõrvaltoimed. Hiljutised edusammud viitavad sellele, et DEX-i kapseldamine bioloogiliselt ühilduvatesse ja stiimulitele{9}}reageerivatesse kandjatesse võib parandada ravimi stabiilsust, pikendada vereringe aega ja parandada ravitoimet.
Sellest põhjendusest lähtudes töötasime välja topelt-modifitseeritud CMC nanokandja (1-CMC-2@DEX), mis integreerib parema vees lahustuvuse, struktuurse stabiilsuse ja ferroptoosi{6}}sihtimisvõime. Süsteem võimaldab pH-tundlikku vabanemist, näitab suurepärast biosobivust ja leevendab tõhusalt hüpoksia/reoksügenatsiooni-indutseeritud ferroptoosi, vähendades oksüdatiivset stressi ja taastades mitokondrite funktsiooni. Võrreldes varasemate kitosaani- ja mesopoorse ränidioksiidi-põhiste kandjatega, on sellel nanoplatvormil suurem ravimi-laadimise tõhusus, tõhusam kontrollitud vabanemine ja haigusspetsiifiline sihtimine MIRI-le, esitledes uuenduslikku terapeutilist lähenemisviisi, mis ühendab biopolümeeride konstrueerimise ferroptoosile orienteeritud ravimite kohaletoimetamisega.
